肿瘤异质性是指同一恶性肿瘤有所不同个体或同一患者肿瘤细胞有所不同部位的基因型与表型的差异。曹文兰专家回应:这种差异再次发生在有所不同遗传背景的个体中,如染色体数量和质量的差异、有所不同细胞类型、有所不同临床阶段和有所不同分化程度的细胞演化多样性。
同种肿瘤的分子水平也不存在明显差异,如基因表达序、网络调控、突变谱等。在同一种癌症患者中,癌细胞有所不同部位的突变基因序和生物学特性不完全一致,体现了恶性肿瘤在演化过程中的高度复杂性和多样性。 同一病人身体有所不同部位的肿瘤细胞之间的异质性还包括肿瘤之间的异质性(有所不同的恶性肿瘤,如原发性肿瘤和转移性肿瘤)和肿瘤内部的异质性(同一恶性肿瘤内的有所不同部位),这都是由于肿瘤的组织内不存在有所不同亚型的肿瘤细胞,因此有所不同的肿瘤细胞展现出出有有所不同的表现型,如免疫系统特性、生长速度和侵入性,这最后造成对有所不同抗肿瘤药物的敏感度有所不同或电磁辐射敏感度有所不同。
关于肿瘤异质性来源的最广泛观点是来自肿瘤干细胞。曹文兰专家回应:肿瘤干细胞是一小群具备无限自我改版能力的干细胞样细胞,可分化为有所不同的表型细胞群,具备较强的致瘤性。
它不受细胞分化、克隆演化和微环境的影响,造成表型和功能的异质性。异质性的保有与随机性有关。
用流式细胞仪将乳腺癌细胞分成三个亚群:干细胞样细胞亚群、基底细胞亚群和官方腔上皮细胞亚群。当三个亚群的细胞展开培育时,每个亚群仍产生三个亚群,细胞内不存在一种随机转化成机制,以保持干细胞样细胞的均衡。 细胞融合有可能是肿瘤细胞与移往的异质性来源。用于乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MA11与人长时间骨的基质多能细胞共培养,可仔细观察到混合细胞的自发性融合,并将DNA的含量作为非整倍体分析。
当混合细胞疫苗到免疫缺陷小鼠时,可仔细观察到具备强化移往的乳腺肿瘤。 深入研究肿瘤异质性将有助分析肿瘤分解的机制和演进,并说明肿瘤化疗中有所不同反应性的原因。近年来,肿瘤免疫治疗的较好功效获得了很大的激励,并获得了全世界研究人员的高度重视。
曹文兰专家认为:事实上,如何自由选择免疫治疗的目标依然是一个难题。并非所有肿瘤都合适免疫疗法。
根本原因是肿瘤异质性起起到。肿瘤异质性也对肿瘤生物标志物的预测明确提出了挑战。如果网站太小,可能会影响检测和评估的效果。
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